抗癌药物在肝癌类器官技术中的应用

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，具有发病率高，病死率高的特点，我国肝癌的发病率居于世界前列。目前用于治疗肝癌的药物主要有以下几种：

索拉非尼(Sorafenib)是一种多靶向tyrosine激酶抑制剂，既可以通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可以通过抑制血管生成性血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤新生血管的形成，从而间接抑制肿瘤细胞的生长。索拉非尼用于不能手术或远处转移的肝癌，是一款肝癌靶向药，但其最大的问题就是易耐药。

瑞格菲尼(Regorafenib)是一种多激酶抑制剂，能够抑制VEGFR及基质受体tyrosine激酶，该药已被批准用作治疗肝癌的二线药物，但其与索拉非尼的问题一样—易耐药。

乐伐替尼(Lenvatinib)是一种tyrosine激酶抑制剂，是一个多靶点药物，可以阻滞肿瘤细胞内VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、cKit、Ret、FGFR1等一系列调节因子。乐伐替尼可以通过抑制肿瘤生成或抑制血管形成和过多的生长信号这两种方法阻止癌细胞的活动。目前已被应用于甲状腺癌、肾癌、肝癌等多个癌种。

目前肝癌的研究可分为体内模型和体外模型两种。体内模型是在动物体内诱使肝癌发生，从而对肝癌进行研究；体外模型主要是2D培养细胞模型，但2D结构不能反映细胞的真实形态以及体内肝癌的空间结构等，无法模拟体内肝脏生理环境。近几年发展起来的类器官技术，更加接近机体微环境，能够保持原组织在体内的结构、功能以及遗传特征。

有研究使用肝癌类器官培养基对1例来自肝癌患者的新鲜肝癌组织标本进行培养，检测了肝癌类器官对索拉非尼的敏感性，结果显示索拉非尼对类器官的半抑制浓度(IC₅₀)为1.327 μmol/L，表明该肝癌类器官对索拉非尼较敏感，同时这个结果也为该患者的临床治疗提供了重要参考。

因此，可以利用肝癌类器官技术，进行药物敏感性检测、药物疗效研究以及不同抗肝癌药物对肝癌的作用机制等，从而为肝癌的治疗提供新的思路，提高肝癌患者的生存期。

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